2017上半年，有不少藥物給我們留下了深刻的印象。既有老而彌堅的Humira依然以近20%的增速沖刺200億的藥物史銷售神話，也有Keytruda厚積薄發(fā)，大幅縮小與競爭對手的差距，還有Spinraza這樣的新秀，以昂貴孤兒藥身份開辟出大市場，讓人驚嘆不已。本文主要挑選20個在2017H1取得較好市場表現(xiàn)的新藥（FDA批準上市時間不滿3年）做一點評。

2017H1表現(xiàn)最好的新藥TOP20（億美元）

注：1）Tecentriq和Ocrevus的銷售額單位是億瑞士法郎，Toujeo和Ofev銷售額單位是億歐元。2）Humira（阿達木單抗）、Eliquis(阿哌沙班)、Revlimid（來那度胺）、Imbruvica(依魯替尼)、Tivicay（dolutegravir）等藥品都有非常好的表現(xiàn)，但上市時間超過3年，不在此文所述范圍之內，具體可見：15家外資藥企2017H1主要產品銷售數(shù)據

1Epclusa（索非布韋+ velpatasvir）

Epclusa（索非布韋+ velpatasvir，NS5B+NS5A）是全球第一個上市的適用于全部6個基因型HCV感染的口服丙肝新藥，為患者提供了一種治愈率94%以上的12周治療方案（見：Gilead的大殺器來了：首個全基因型丙肝藥物Epclusa獲FDA批）。Epclusa于2016年6月28日獲得FDA批準，并上演了2天大賣6400萬美元的銷售神話（見：超神！丙肝新藥Epclusa上市2天大賣6400萬美元！）。

在丙肝市場充分競爭的大環(huán)境之下，Epclusa雖然比不上Sovaldi、Harvoni上市之初那么引人注目，但2016年半年時間實現(xiàn)17.52億美元的銷售成績也會成為藥物銷售史上的一段佳話。2017H1，Epclusa為Gilead貢獻20.63億美元的銷售收入，成為Gilead上半年最為倚重的產品，很好地彌補了Sovaldi、Harvoni市場份額的縮水（見：吉利德2017H1業(yè)績：總收入$136.5億超預期，$360億存款亟待并購）。

目前的丙肝市場已經是刺刀見紅的局勢，Epclusa的增長勢頭很難一直這么樂觀，特別是AbbVie同樣適用于基因1~6型HCV感染的丙肝新藥Maviret（G/P，NS3/4A+NS5A）在7月28日剛剛獲得FDA批準，不僅8周治愈率達到97.5%（見：全球第3個全基因型丙肝新藥上市：8周治愈率高達97.5%），而且零售價低至26400美元/療程（8周），比Harvoni還便宜3600美元，簡直是不讓人活的節(jié)奏。Gilead的優(yōu)勢在于產品線比較全面，除了Epclusa，第2款適用于基因1~6型的丙肝新藥已經獲批（見：索非布韋治療失敗也不怕了！FDA批準第2個全基因型丙肝新藥Vosevi），適用于索非布韋耐藥的丙肝患者。

2Genvoya（恩曲他濱+TAF+埃替拉韋+cobicistat）

Genvoya在2015/11/5獲得FDA批準，2015/11/23獲得EMA批準，是Gilead推出的第一款基于TAF的四合一艾滋病雞尾酒療法，此后Gilead基于TDF開發(fā)的上一代艾滋病藥物Viread、Truvada 、Atripla、Complera/Eviplera、Stribild步入業(yè)績下滑期。這5個藥物的2017H1銷售額相比2016年同期均有不同程度的下滑，而Genvoya卻相比同期增長了11.66億美元，成為吉利德艾滋病業(yè)務板塊表現(xiàn)最好的產品。

3Keytruda（pembrolizumab）

Keytruda目前是唯一個可作為NSCLC一線用藥的PD-1/PD-L1類藥物，這個市場最大的腫瘤適應癥幫助Keytruda在2017Q2實現(xiàn)爆發(fā)性增長，也讓Keytruda上半年的銷售收入相比2016年同期增長了160%。Keytruda和Opdivo在第2季度的銷售收入差距已經縮小到了3.14億美元。Opdivo目前有6大腫瘤適應癥獲批，如果考慮到Keytruda成為歷史上首個針對特定分子標記物而非發(fā)病部位的腫瘤藥，Keytruda的適應癥數(shù)量要多于Opdivo，不過PD-1/PD-L1市場上的O-K之爭還未到分出勝負的時候（見：PD-1市場最新態(tài)勢——蛋糕快速變大，O-K差距明顯縮小）。

4Zepatier（elbasvir+grazoprevir）

Zepatier的上市時間比Sovaldi晚了2年多，比Viekira晚了1年多，這讓默沙東少賺了幾十億，不過在高藥價受到空前關注的2016年，Zepatier以比Gilead便宜近40%的小清新面目登陸市場，贏得了付費者的一片歡心，2016年取得5.55億美元的成績。2017H1，在同時期對手Sovaldi、Harvoni、Viekira全線下降的時候，Zepatier卻取得了8.95億美元的成績，按增長率算非常嚇人，但實際上只能算是Zepatier遲到的勝利，而且也沒什么值得特別慶祝的，畢竟丙肝市場的競爭只會更激烈。AbbVie新推出的全基因型丙肝新藥Maviret只要26400美元/療程（8周），Zepatier在2018年能否保持目前的勢頭還很難講。

5Ibrance（palbociclib）

Ibrance是全球首個上市的CDK4/6抑制劑，2015年2月3日獲得FDA加速批準，在諾華Kisqali于2017/3/13獲批之前，獨享市場2年多，銷售額漲得飛起，從2015年的7.23億美元，到2016年的21.35億美元，再到2017H1的15.32億美元，Ibrance表演了一個完美三級跳。不過禮來的同類產品abemaciclib預計會在2018年上市，Ibrance的增速將慢慢下降。

6，7Descovy、Odefsey

Descovy（恩曲他濱+TAF）和Odefsey（恩曲他濱+利匹韋林+TAF）是Gilead在2016年初批準的另外兩款基于TAF的艾滋病雞尾酒療法，2017H1合計為Gilead帶來10.22億美元的收入，保證了吉利德HIV藥物產品線的競爭力，同時也給患者帶來了療效更好、安全性更高的治療藥物。

雖然從市場競爭角度看，吉利德正面臨GSK的沖擊，統(tǒng)治地位不像之前那樣牢不可破，但競爭才能有利于創(chuàng)新，我們也可以看到吉利德在GSK的壓力之下推進bictegravir的速度更快，這對患者是件好事

8，9Cosentyx、Taltz

Cosentyx（secukinumab）是全球第一個上市的IL-17A單抗，2015/1/27獲得FDA批準，上市2年多來，適應癥擴展到斑塊狀銀屑病、銀屑病關節(jié)炎（PsA）、強制性脊柱炎（AS），已經累計處方了大約9萬例患者。secukinumab曾在頭對頭研究中打敗Stelara，銷售收入在上市第2年就沖破10億美元關口（見：“頭對頭”研究打敗強生Stelara，諾華Cosentyx會是銀屑病藥物新龍頭？），今年上半年銷售額9億美元也讓人印象深刻。

Taltz是全球第2個上市的IL-17A單抗，今年上半年有2.35億美元的銷售收入。隨著整個自身免疫疾病市場份額的擴大，Cosentyx、Taltz未來的表現(xiàn)都值得期待。

10Triumeq（dolutegravir/abacavir/拉米夫定）

如果說吉利德依靠TAF，那么dolutegravir（DTG）就是GSK在艾滋病藥物市場重振雄風的保障。在先后推出dolutegravir單藥Tivicay和復方藥Triumeq之后，GSK重新在艾滋病藥物市場召回昔日老大的感覺，向Gilead發(fā)起挑戰(zhàn)（見：葛蘭素史克 VS 吉利德：兩代艾滋病霸主的深情對決）。Triumeq在2017H1銷售收入為15.07億美元，未來會與吉利德打一場持久戰(zhàn)。

11Darzalex（daratumumab）

Darzalex（daratumumab）是第一個獲批治療多發(fā)性骨髓瘤的單抗藥物，盡管起初是作為臨床四線用藥，適用人群較窄，但仍然表現(xiàn)不俗，在2016年取得5.72億美元的成績。2016/11/21，Darzalex的適應癥擴大到聯(lián)合來那度胺和地塞米松，或者聯(lián)合硼替佐米和地塞米松作為二線用藥；2017/6/16，Darzalex的適應癥擴大到聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松作為三線用藥。Darzalex在今年上半年就追平去年全年業(yè)績，貢獻5.54億美元，后續(xù)預計會有更好表現(xiàn)。

12Tagrisso(osimertinib)

Tagrisso為EGFR抑制劑耐藥的NSCLC患者構建了一道新防線，是阿斯利康目前上市產品中光環(huán)最大的一個。Tagrisso作為二線或三線用藥，在2017H1取得了4.03億美元的銷售收入。7月27日，阿斯利康宣布FLAURA研究取得陽性結果，在556例局部晚期或轉移性NSCLC患者中證明Tagrisso作為一線療法相比厄洛替尼、吉非替尼可帶來具有臨床意義的PFS顯著改善。FLAURA研究也為Tagrisso的30+億美元銷售峰值的預測提供了支撐。

Tagrisso今年3月以優(yōu)先審評的方式在中國獲批上市（見：重磅！阿斯利康AZD9291國內獲批，創(chuàng)進口藥上市速度記錄！），鑒于中國已經成為阿斯利康目前最重要的市場，拿下肺癌患者最多的中國市場可以為Tagrisso的增長提供新的動力。

13Spinraza(nusinersen)

Spinraza屬于反義寡核苷酸，于2016年12月23日批準，是全球第一個治療脊髓性肌萎縮癥（SAM）的藥物。SMA是一種罕見的致命性遺傳病，主要影響肌肉力量和運動，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運動功能，甚至是呼吸和吞咽。發(fā)病年齡、癥狀和進展速率具有很大的變異性。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，在新生兒中的患病率為1：6000-1：10000，中國大約有患兒3~5萬人。

盡管患者相對不多，但作為孤兒藥的Spinraza具有定價優(yōu)勢，第一年治療費用75萬美元，之后每年37.5萬美元。Spinraza今年第一季度銷售收入0.47億美元，但第二季度達到2.03億美元，這種走勢Spinraza第一年的銷售額有望突破10億美元。Spinraza是以加速批準方式獲得FDA批準，審評周期僅3個月。無論是審批歷程，還是市場表現(xiàn)，都體現(xiàn)出了巨大的臨床需求。

14Tecentriq(atezolizumab)

Tecentriq目前獲批了膀胱癌和NSCLC兩個適應癥。目前的PD-1/PD-L1市場是O-K大戰(zhàn)此起彼伏，Tecentriq在上半年取得了2.37億瑞士法郎的收入，顯示出羅氏在腫瘤領域的強大實力?；仡^看一下Opdivo肺癌臨床試驗失敗、Keytruda頭頸癌臨床研究失敗，Tecentriq在自己最領先的膀胱癌上出現(xiàn)IMvigor211研究失敗似乎也不是什么大事嘛。

15Ocrevus（ocrelizumab）

Ocrevus（ocrelizumab）是選擇性靶向CD20+ B細胞的人源單抗，是目前為止最長效的MS治療藥物，是首個同時獲批治療復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS，85%）和原發(fā)性進展性多發(fā)性硬化癥（PPMS，15%）兩種類型MS的藥物。起始劑量為600mg，分2次給藥，每周1次300mg，之后治療劑量為600mg，每6個月給藥1次。

在距離3月28日獲批剛好3個月的時間內，Ocrevus拿下1.92億瑞士法郎的收入，這種表現(xiàn)讓人印象深刻。Ocrelizumab由羅氏與Biogen合作開發(fā)，根據合作協(xié)議，ocrelizumab上市后，Biogen可從羅氏的銷售收入中獲得一定比例分成，其中美國市場的分成比例為13.5%~24%，美國以外市場為3%。Ocrevus用藥頻率如此之低，銷售額的季度變化值得關注。

16Ofev（尼達尼布）

Ofev（尼達尼布）是FDA批準的第一個治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的酪氨酸激酶抑制劑。在此之前，IPF這種致命性肺部疾病無有效藥物可用，中位生存期僅有2~3年。2015年7月，尼達尼布被納入ATS/ERS/JRS/ALAT特發(fā)性肺纖維化診治國際循證指南的推薦用藥，當年銷售額也沖到3億歐元，2016年Ofev的銷售額翻倍達到6.13億歐元，今年上半年達到4.29億歐元。

17Toujeo（甘精胰島素300U ）

Toujeo（甘精胰島素300U ）是Lantus的接班產品，上市2年后有比較好的市場吸收，2017H1貢獻4億歐元，一定程度彌補了Lantus專利到期的損失。

18Orkambi(ivacaftor/lumacaftor)

Vertex退出丙肝藥市場后，一直在囊性纖維化領域悶聲發(fā)大財。囊性纖維化是一種遺傳性外分泌腺疾病，主要影響胃腸道和呼吸系統(tǒng)，通常具有慢性梗阻性肺部病變,胰腺外分泌功能不足和汗液電解質異常升高的特征，是一種罕見病。

Vertex先是推出了首個囊性纖維化的靶向治療藥物Kalydeco（ivacaftor），治療攜帶不同CFTR突變的CF患者。之后推出了Orkambi（ivacaftor/lumacaftor），用于攜帶雙拷貝F508del突變群體。這類患者是囊性纖維化患者中數(shù)量最多的一個群體，美國約有3萬例CF患者，攜帶雙拷貝F508del突變的患者約占一半左右，其中12歲及以上患者約為8500例?？紤]到Orkambi的定價高達25.9萬美元/年，今年上半年取得6.19億美元的成績也就不奇怪了。

19Entresto(沙庫比曲/纈沙坦)

心衰藥Entresto經歷了2年的萎靡后，銷售收入在2017H1開始快速攀升，上半年取得近2億美元的收入，相比2015年同期增長近300%，主要得益于諾華改變了定價策略，并在美國和歐洲擴大了銷售隊伍。Entresto剛剛被CFDA批準上市，也有利于提升其全球市場份額（見：重磅！諾華心衰新藥LCZ696在中國獲批上市）。

20Nucala（mepolizumab）

Nucala（mepolizumab）是全球首個獲批上市的IL-5單抗，通過降低血嗜酸性粒細胞水平而降低嚴重哮喘的發(fā)作，獲批與其它哮喘藥物一起用于嚴重哮喘的維持性治療。血嗜酸性粒細胞是白細胞的一種，它對哮喘的發(fā)生起到促進作用。Nucala今年上半年有1.68億美元的銷售收入，后面可以顯示出較好的市場潛力。